乳腺癌会遗传吗?

乳腺癌会遗传吗?

发布于2019-01-24 2993

遗传性BRCA基因突变

基因突变是癌症发生的必要因素,所有的癌细胞都有突变。对于乳腺癌来讲,多数患者的突变是后天环境和生活因素造成的,但对少数人而言,先天因素起了决定性作用。

这些人出生就已经携带了某些基因突变,导致患乳腺癌的概率大幅提高。这突变有可能来自父母遗传,也可能是怀孕过程中出现了突变。

目前和乳腺癌相关的先天突变主要来自下面这些基因。

其中最主要的是BRCA1和BRCA2两个基因(下面统称BRCA基因)。

遗传性乳腺癌或卵巢癌患者,很多都是由于这俩基因的其中一个突变导致的。整体来看,约5%的乳腺癌患者是因此生病,但这个比例在三阴型患者,尤其在年轻患者中高很多,接近20%。

为啥有遗传的BRCA突变更容易患乳腺癌呢?

因为细胞容易积累更多突变。

由于环境的影响,我们身体里随时随地都在发生DNA突变,而BRCA基因编码的蛋白是负责修复体内DNA错误的重要成员。一旦它们突变失效,DNA修复能力就会大大减弱,细胞会更容易积累突变,患癌概率也就大大增加了。

全世界最著名的遗传性BRCA突变携带者就是好莱坞影星朱莉。

这位好莱坞评出的“最性感女人”,不幸携带了母亲遗传下来的BRCA1基因突变,于是她在事业巅峰期,37岁做了预防性双侧乳腺切除,39岁又做了卵巢切除,震惊世界。

了解家族史的重要性

朱莉之所以想到去检测BRCA基因突变,是因为她的家族史。

她的母亲56岁因为卵巢癌去世,外婆45岁因为癌症去世,曾外婆53岁因为卵巢癌去世。除此之外,她的小姨也很年轻就得了晚期乳腺癌。

所以,很显然她的母亲一方有先天的乳腺癌/卵巢癌风险因素。果然,通过基因检测,确认了朱莉携带BRCA1突变,预测有87%概率会在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌。

所以她选择了壮士断腕。

一位乳腺癌或卵巢癌患者,如果直系血亲里有下面情况之一,那本人携带BRCA基因突变概率会比较高:

·50岁前得乳腺癌

·一人两侧乳房都得乳腺癌

·一人同时得乳腺癌和卵巢癌

·多位亲人得乳腺癌或卵巢癌

·男性得乳腺癌

大家可能会问,如果不幸地发现自己或者家人带有BRCA基因突变,是否都应该义无反顾地和朱莉一样,切除乳腺和卵巢么?

并不是,因为预防性手术也是有风险的。

预防性手术的优缺点

朱莉做出这个选择,是因为手术有明显优点。

研究已经证明,如果携带BRCA1/2突变,切除乳腺几乎可以完全避免乳腺癌症发生。而切除卵巢不仅显著降低80%~90%的卵巢区域癌变,同时还会降低50%的乳腺癌发生率,因为卵巢分泌的雌激素对乳腺癌发生有促进作用。

因此“预防性切除手术”在控制癌症上的效果是毋庸置疑的。

在美国,预防性切除手术在有家族病史的病人身上是比较常见的。

如果确定有遗传性BRCA1/2基因突变,20%左右的美国人会选择切除乳腺,20%~30%会切除卵巢和输卵管。

但在中国,很多医生是不推荐预防性切除,尤其是切除卵巢的。为什么呢?因为它有明显风险,尤其在中国医疗不发达的情况下,有可能弊大于利。

首先手术都是有风险的,从麻醉开始,手术每一步都不是100%安全的。除此之外,切除乳腺会带来美观问题和心理变化。而切除卵巢则更是有非常直接的生理影响。

卵巢是雌激素的的主要产生地点,切除卵巢最明显的影响包括:

·失去自然怀孕能力

·提前进入更年期

·出现明显骨质疏松

·增加心血管疾病概率

卵巢切除手术造成的更年期症状,包括脸部发红发烫,情绪激动焦虑,长期失眠,记忆力衰退等,比正常过程更为严重。

因为平时进入更年期是一个跨越很多年的缓慢的过程,会给身体很长时间准备和适应。而手术则是导致激素瞬间消失,对身体的冲击难以想象。绝大多数做了卵巢切除手术的人都得长期服用人造雌激素,以减少相关的副作用。但即便如此,很多做了卵巢切除手术的女性都会出现不同程度的心理和精神疾病,比如抑郁,焦虑等。

所以,要不要做预防性切除,100%是个人选择,别人不能给你正确答案。

自己身体自己作主。只要能懂得科学,咨询专家了解优缺点,然后就走自己的路,让别人说去吧。

遗传性乳腺癌的治疗

如果是由于携带BRCA突变患癌,有什么治疗办法么?

以前,最主流的药物就是化疗,但是2018年,患者有了一个更好的新选择。因为新型靶向药奥拉帕利(Olaparib)被FDA开了绿灯,专门用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者,这是全球第一个针对这个患者群的新型药物。

临床试验中,奥拉帕利完胜化疗!

客观响应率,奥拉帕利组59.9%,化疗组28.8%;显著副作用比例,奥拉帕利组36.6%,化疗组50.5%;无进展生存期,奥拉帕利组7个月,化疗组4.2个月。

从各个指标来看,对这些患者而言,奥拉帕利都是比化疗更好的选择。

奥拉帕利属于最近很热门的PARP抑制剂,顾名思义,它的作用是抑制PARP蛋白的功能。

它为啥会对BRCA突变乳腺癌患者效果这么好呢?主要是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。

PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两类主要蛋白,是守护我们细胞健康的“左右护法”。

正常细胞即使遇到PARP抑制剂后,由于BRCA蛋白还在,所以仍能比较正常地修复DNA,能活下来。但已经有BRCA基因缺陷的癌细胞如果再没了PARP,就会导致彻底的DNA崩盘,很快就会死亡。

黑社会为啥通常都纪律森严?因为它比普通组织更怕混乱。

总而言之,遗传性乳腺癌值得特别关注。每个人都应该了解自己的家族史,如果真的携带遗传风险因素,那是否要预防性手术,应该和专业人士商量后自己决定。如果已经生病,那积极了解最新的疗法进展,包括PARP抑制剂,才能做出对自己最有利的选择。

参考文献:

1:http://www.breastcancer.org/risk/factors/genetics

2:Olaparib for Metastatic BreastCancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New EnglandJournal ofMedicine. June 4, 2017

3:Deficiency inthe Repair of DNADamage by Homologous Recombination and Sensitivity to Poly(ADP-Ribose) PolymeraseInhibition. Cancer Res. 2006 Aug 15;66(16):8109-15.

来源:菠萝因子